Traitement biologique du psoriasis

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Quelle est la thérapie biologique?

Ce type de traitement repose sur l’utilisation d’agents pharmacologiques qui, de par leur origine, leur composition, leur structure chimique et leur action, sont extrêmement proches des composés naturels que le corps humain produit normalement.

Les effets de la thérapie biologique reposent principalement sur ses effets sur le système immunitaire. Avec l'aide de tels médicaments, ses réactions pathologiques sont soit supprimées, soit ses fonctions protectrices normales renforcées. Ainsi, la liste des médicaments pouvant être attribués à la pharmacothérapie biologique comprend différents groupes de substances:

  • les interférons;
  • des interleukines;
  • immunosuppresseurs;
  • immunostimulants;
  • anticorps monoclonaux;
  • préparations de vaccins;
  • composés thérapeutiques géniques;
  • facteurs stimulant les colonies, etc.

Quel est le rôle de la thérapie biologique dans le traitement du psoriasis?

À l'heure actuelle, la principale cause du développement de cette maladie sont des troubles du système immunitaire. Cela signifie que les substances qui peuvent affecter son fonctionnement, avec le bon choix de dosage, peuvent également inhiber le développement des symptômes du psoriasis.

Le mécanisme auto-immunitaire de l'apparition du psoriasis signifie que, dans ce cas, le système immunitaire attaque les cellules de son propre organisme, en particulier les cellules de la peau. Aux stades plus avancés du développement de la maladie, le processus pathologique s'étend à d'autres organes et tissus, par exemple, des lésions articulaires peuvent se développer - l'arthrite psoriasique.

Quels médicaments sont utilisés dans la thérapie biologique du psoriasis?

Comme le psoriasis est une maladie auto-immune, cela signifie que la cause de son développement réside dans l'activité pathologique du système immunitaire qui détruit ses propres cellules. Ainsi, les médicaments capables de supprimer l’immunité deviennent l’essentiel de la thérapie biologique. De plus, les réactions inflammatoires sont toujours le principal lien dans la symptomatologie des maladies auto-immunes. Le psoriasis ne fait pas exception. Par conséquent, en supprimant l'inflammation provoquée par l'agression du système immunitaire, il est possible dans la plupart des cas de se débarrasser des manifestations de cette pathologie. La régulation ultérieure de la croissance et du développement des cellules de la peau n’est pas moins importante.

Atsitretin
C'est un composé dermatotrope qui normalise les processus de reproduction, de différenciation et de kératinisation des cellules de la peau.

Méthotrexate
Un agent cytotoxique puissant capable de supprimer efficacement la division cellulaire incontrôlée. Il est souvent utilisé dans le rhumatisme psoriasique à des stades élevés du développement d'une pathologie en raison du risque plutôt élevé d'effets secondaires indésirables.

Enbrel
Ce médicament appartient au groupe des immunosuppresseurs sélectifs. Au niveau chimique, il lie le facteur de nécrose tumorale avec une sélectivité élevée, une substance essentielle pour déclencher et stimuler l'inflammation dans la cellule.

Humira
Agent immunosuppresseur, qui est un anticorps monoclonal et un analogue complet de l'immunoglobuline humaine G1. Normalise le travail du facteur de nécrose tumorale, ne lui permettant pas d'activer des processus inflammatoires excessifs au niveau cellulaire.

Remicade
Il appartient au groupe des immunosuppresseurs. Il bloque également le facteur de nécrose tumorale, entraînant ainsi la suppression des réactions inflammatoires.

Stelara
Une substance immunosuppressive qui est un anticorps monoclonal humain - l'immunoglobuline G. Stelara agit sur l'interleukine en bloquant sa bioactivité. Cela conduit à la cessation de la cascade de réactions biochimiques qui déclenchent l'inflammation dans les lésions psoriasiques de la peau.

Cosentix
Ce médicament appartient au groupe pharmacologique des immunosuppresseurs. Il se lie fortement aux récepteurs cellulaires de l'interleukine-17A avec une sélectivité élevée. Ce composé joue un rôle important dans l'activation des processus inflammatoires. En raison du fait que les récepteurs situés à la surface des cellules sont déjà occupés par les molécules du médicament, l'interleukine-17A ne peut pas les rejoindre. Cela signifie que la possibilité même d'apparition et de progression de l'inflammation dans le psoriasis est bloquée.

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Méthodes modernes et médicaments de la nouvelle génération pour le traitement du psoriasis

Le psoriasis est une maladie de peau chronique non infectieuse. Selon les statistiques, 2 à 4% de la population mondiale est confrontée à ce problème. La médecine moderne a fait un énorme pas en avant dans la lutte contre le psoriasis. Il existe aujourd'hui de nombreux nouveaux traitements alternatifs.

Les préparations biologiques sont des protéines qui remplissent des fonctions thérapeutiques dans le corps humain. Leur tâche principale est de supprimer l'action des cellules du système immunitaire responsables de l'inflammation de la peau. Grâce à la biothérapie, il a été possible d’éliminer complètement les symptômes de la maladie et d’obtenir une rémission à long terme.

Les préparations biologiques comprennent:

  1. 1. Stelara. Utilisé pour traiter le psoriasis en plaques. Un résultat positif est observé dans les trois semaines. Le médecin choisit la dose individuellement en fonction du poids du patient. Le traitement d'entretien est effectué tous les 4 mois.
  2. 2. Remikade. Il est utilisé pour le rhumatisme psoriasique, le psoriasis sévère. Le traitement est effectué sous la stricte surveillance d'un médecin pendant 8 semaines.
  3. 3. Humira. Le médicament est utilisé pour le rhumatisme psoriasique. Les injections sont effectuées 1 fois en 2 semaines.
  • affecter la cause de la maladie;
  • utilisation possible dans les cas graves et négligés;
  • effet rapide.
  • coût élevé;
  • mode d'administration par injection;
  • augmente le risque de contracter des infections et des maladies chroniques.

Pendant le traitement, les autres médicaments systémiques qui affectent le système immunitaire doivent être abandonnés.

L'utilisation de produits biologiques n'est possible que sous la stricte surveillance d'un médecin. Les produits biologiques sont contre-indiqués chez les enfants, les femmes enceintes et les femmes allaitantes. Non utilisé en présence d'infections dans le corps (y compris la tuberculose), de tumeurs malignes.

Il convient de garder à l'esprit que cette thérapie est encore au stade de développement. Les médecins de tous les pays observent une tendance positive dans la lutte contre le psoriasis, mais les effets secondaires ne sont pas pleinement compris.

Traitement biologique du psoriasis

Les progrès constants dans l’étude du psoriasis et la réalisation de la biologie moléculaire ont conduit à l’émergence d’une nouvelle classe de substances - les médicaments biologiques agissant délibérément. Ces médicaments sont conçus pour bloquer des phénomènes moléculaires spécifiques qui jouent un rôle important dans la pathogenèse du psoriasis, ou le psoriasis a été inclus dans le champ d'application de leur utilisation après leur développement pour d'autres maladies inflammatoires.

Trois types de préparations biologiques sont actuellement approuvés ou en cours de développement pour le psoriasis: (1) cytokines humaines recombinantes, (2) protéines et (3) anticorps monoclonaux (chimériques ou humanisés). En raison du danger de développer des anticorps contre des séquences de souris, les anticorps humanisés ou totalement humains sont préférés pour une utilisation clinique.

Sur la base d'exigences internationales reconnues en matière de sécurité et d'efficacité, les bénéfices globaux des produits biologiques ont été présentés, en tenant compte du nombre de patients ayant obtenu une amélioration de 50% de l'indice PASI (PASI-50), une amélioration de 75% de l'indice PASI (PASI-70), de l'impact du traitement sur la qualité de vie sa sécurité et sa portabilité.

En général, les préparations biologiques ont à peu près le même effet que le MTT, mais il n'y a aucun risque d'hépatotoxicité. Cependant, ils sont beaucoup plus coûteux, comportent des risques d'immunosuppression, de réactions à la perfusion et de formation d'anticorps, et la sécurité de leur utilisation à long terme reste à évaluer. Selon les auteurs, l'utilisation de médicaments biologiques devrait être limitée: pour le traitement du psoriasis grave, qui ne répond pas au MTT, ou pour le traitement de tels patients contre-indiqués dans la prescription du MTT.

a) Alefacept dans le traitement du psoriasis. Alefacept est une protéine de fusion constituée d'un fragment LFA-3 (antigène associé aux lymphocytes) et d'un fragment IgG1, conçue pour prévenir les interactions entre LFA-3 et CD2. Le signal LFA-CD2 joue un rôle important dans l'activation des cellules T.

Un fragment de llephacept LFA-3 se lie au récepteur CD2 des lymphocytes T, bloquant l’interaction entre LFA-3 et CD2, empêchant ainsi l’activation des lymphocytes T, provoquant l’apoptose et modifiant le processus inflammatoire. Le CD2 est stimulé sur les cellules T effectrices de la mémoire, ce qui explique l’épuisement prédominant de ces cellules sous l’action de l’alefacept.

Un tiers à la moitié des patients atteints de psoriasis ne répondent pas à l'aléfacept, les causes de ce phénomène sont inconnues. Cependant, les données disponibles indiquent que l'utilisation répétée d'alefacept entraîne une amélioration de la réponse au traitement, ainsi que le fait que les réactions à l'alefacept durent longtemps.

b) Efalizumab dans le traitement du psoriasis. L'efalizumab (anti-CD11a) est un anticorps monoclonal humanisé conçu pour traiter le psoriasis en plaque. Il est dirigé contre CD11a, la sous-unité alpha de LFA-1 (antigène 1 associé aux lymphocytes) et bloque l’interaction de LFA-1 avec sa molécule d’adhésion de cellules à ligand 1. Ce blocage empêche l’activation des cellules T, la migration des lymphocytes de la peau des cellules T et l’adhésion cellules aux kératinocytes.

Certains patients présentent une aggravation de la maladie à la fin de la période de traitement. Ce médicament n'est pas actuellement utilisé en pratique clinique car il a été retiré du marché en 2009 après avoir signalé une augmentation de l'incidence de la leucoencéphalopathie multifocale progressive avec une fréquence d'environ 1 patient sur 500 traités.

c) Antagonistes des facteurs de nécrose tumorale alpha. L'utilisation clinique d'antagonistes du TNF dans les maladies inflammatoires dans le domaine clinique a eu un effet si formidable que l'on peut comparer à son effet «explosif» à la découverte de l'action des corticostéroïdes. Le TNF-alpha est une protéine homotrimérique qui existe à la fois sous forme transmembranaire et sous forme soluble, cette dernière étant formée par clivage et libération protéolytique.

On ignore encore quelle forme joue un rôle plus important dans la mise en œuvre de l'effet anti-inflammatoire et l'importance relative des deux récepteurs de liaison au TNF, p55 et p75 kDA, n'est pas claire non plus.

Aujourd'hui aux États-Unis, il existe trois médicaments biologiques: l'antagoniste du TNF-a. L’infliximab est un anticorps monoclonal chimérique à haute spécificité, affinité et avidité pour le TNF-a. La figure ci-dessous montre un exemple de bon résultat après un traitement par infliximab. L'étanercept est une protéine de fusion soluble recombinante humaine composée du récepteur soluble du TNF-a et de la partie Fc de la protéine IgG humaine, qui se lie au TNF-a et neutralise son activité.

L'adalimumab est le premier anticorps IgG1 monoclonal recombinant entièrement humain qui cible le TNF-a. Actuellement, l'infliximab et l'adalimumab sont les seuls produits biologiques approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de l'arthrite psoriasique. Cependant, des essais cliniques ont montré que chacun de ces médicaments est bien toléré et convient à une utilisation à long terme dans le psoriasis en plaques.

Cependant, comme tous les autres médicaments biologiques destinés à une thérapie ciblée, l'infliximab et l'adalimumab ont le potentiel d'immunosuppression. La question de la sécurité dans leur utilisation à long terme nécessite une étude plus approfondie.

Des études cliniques ont montré que l'infliximab et l'adalimumab sont un peu plus efficaces dans le traitement du psoriasis que l'étanercept. Probablement, l'effet différentiel de ces substances est dû à leur capacité sélective à perturber l'interaction des ligands de ces récepteurs. L'infliximab et l'adalimumab sont connus pour se lier à la fois au TNF soluble et transmembranaire, tandis que l'étanercept est principalement associé à la forme soluble du TNF. La liaison au TNF transmembranaire peut entraîner une augmentation dose-dépendante de l'apoptose des lymphocytes T, mais l'importance de ce mécanisme pour le traitement du psoriasis n'a pas été évaluée.

d) L'ustekinumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la sous-unité unique p40 de l'IL-12 et de l'IL-23 et empêche l'activation de leurs récepteurs. Cette thérapie bloque l'IL-12, qui est essentielle pour la différenciation de Th1, mais son effet inhibiteur sur l'IL-23 pourrait être plus important.

Comme décrit précédemment, l'IL-23 soutient l'inflammation chronique, qui est médiée par les cellules Th17 et Th22. Au cours d'études cliniques, il a été démontré que l'ustekinumab est un peu plus efficace que l'étanercept dans le traitement du psoriasis, mais aucune comparaison directe avec l'infliximab et l'adalimumab n'a été fournie à ce jour.

Actuellement, comme indiqué dans l’examen des publications, de nombreux nouveaux médicaments destinés au traitement du psoriasis sont en cours d’essais cliniques.

D'après les résultats d'études immunologiques et génétiques, les anticorps monoclonaux humanisés dirigés contre les récepteurs de l'IL-17 ont montré une efficacité élevée dans les premières études cliniques.

Des lignes directrices détaillées ont été élaborées pour la gestion des patients présentant des formes cliniques individuelles de la maladie, notamment le psoriasis grave du cuir chevelu, le psoriasis interdigital, les patients présentant une infection concomitante par l'hépatite C ou le VIH et le psoriasis érythrodermique.

Les mesures de prévention du psoriasis sont actuellement inconnues.

Médicaments biologiques dans le traitement du psoriasis

Un dermatologue a été invité à une réunion avec des patients atteints de psoriasis avec un exposé sur les produits biologiques utilisés dans le traitement du psoriasis. Je souhaite partager le matériel de cette présentation avec les lecteurs du forum.

Environ 3 à 4% de la population souffre de psoriasis. Tout aussi commun chez les hommes et les femmes. L'âge est le plus souvent 20-40 ans, mais les enfants et les personnes plus âgées que l'âge indiqué peuvent tomber malades. Dans 20 à 30% des cas, la maladie est grave, un traitement systémique est nécessaire.

Traitement prescrit en fonction de la gravité du psoriasis:
1. Forme légère - thérapie locale (calcipotriol, corticostéroïdes, etc.).
2. Moyenne - photothérapie (UVB), thérapie climatique (balnéothérapie).
3. Forme grave - traitement systémique (PUVA, méthotrexate, cyclosporine, acitrétine); préparations biologiques.

Conditions d’évaluation de l’efficacité du traitement appliqué:
pommade contenant des corticostéroïdes en association avec du calcipotriol, de l'acide salicylique - de 2 à 4 semaines;
Pommade au calcipotriol - de 4 à 6 semaines;
UVB (au moins 5 fois par semaine) - de 6 à 8 semaines;
PUVA (4 fois par semaine) - de 6 à 8 semaines;
méthotrexate - de 12 à 16 semaines.

L'évaluation de l'efficacité du traitement à long terme est effectuée dans la plage de 16 à 24 semaines.
Le traitement à long terme doit être poursuivi si les critères suivants sont remplis:
si le PASI s'améliore de plus de 75%, le traitement continue;
si PASI s'améliore de moins de 75%, le traitement change;
si le PASI s'améliore de 50 à 75%, la poursuite du traitement dépend du DLQI (indice de qualité de vie du patient).
Avec un traitement inefficace chez 5 patients, le psoriasis de gravité modérée en 3 mois devient grave.

Dans le cas d'un traitement avec des produits biologiques chez plus de 80% des patients, l'état de la peau s'améliore de plus de 75%.

Les agents biologiques sont des agents pharmaceutiques synthétisés artificiellement qui peuvent inhiber l'activité de la cytokine anti-inflammatoire TNF (facteur de nécrose tumorale, TNF ing.) Et ainsi influer sur les symptômes d'un certain nombre de maladies déprimant artificiellement l'immunité. Les préparations biologiques sont produites par un traitement spécial des protéines nécessaires isolées chez l'homme ou la souris.

Les agents biologiques sont utilisés dans le traitement de maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite idiopathique juvénile, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankyloïde, la maladie de Crohn, le psoriasis grave. Il y a 5 ans, en Europe et aux États-Unis, les directives sur le traitement systémique traditionnel du psoriasis et de l'arthrite psoriasique étaient complétées par des recommandations sur l'utilisation d'agents biologiques.

Les préparations biologiques sont prescrites lorsqu'un patient présente une forme grave de psoriasis depuis plus de 6 mois (PASI, KPP, DLQI> 10) et que l'un des critères est présent:
Intolérance à la photochimiothérapie (PUVA) et / ou traitement systémique (cyclosporine, méthotrexate), ou leurs effets secondaires indésirables; La photochimiothérapie (PUVA) et / ou les traitements systémiques (cyclosporine, méthotrexate) ne sont pas efficaces.

Effets secondaires des agents biologiques.

Souvent:
inflammation de la peau au site d'injection (11-17%);
maladies infectieuses (voies respiratoires, peau);
démangeaisons

Parfois:
diminution des cellules sanguines (thrombocytopénie);
urticaire, angioedema;
maladies infectieuses graves;
gain de poids;
diarrhée, fatigue;
maux de tête, fièvre, augmentation des enzymes hépatiques.

Rarement:
une diminution des cellules sanguines (globules rouges, globules blancs, tous les corps);
vascularite;
le lupus érythémateux;
maladies du système nerveux central;
tuberculose, autres infections systémiques;
tumeurs malignes.

Quand est-il impossible d'utiliser des préparations biologiques?

Contre-indications absolues:
maladies infectieuses chroniques actives (tuberculose, hépatite B chronique active);
3, 4 degré d'insuffisance cardiaque;
grossesse et allaitement.

Contre-indications relatives:
plus de 200 procédures de PUVA;
hépatite C, VIH, sida;
tumeurs malignes;
1, 2 degré d'insuffisance cardiaque;
maladies du système nerveux;
vaccinations avec des vaccins vivants.

Dans le traitement des médicaments biologiques augmente le risque de tuberculose. Le plus souvent, la forme latente de l'infection reprend et aucune nouvelle infection ne se produit. La reprise de l'infection se produit le plus souvent dans la première moitié du traitement. Avant de commencer le traitement avec des préparations biologiques, un patient doit être examiné pour la présence de tuberculose latente et active.

Vérifiez le patient avant de prescrire des médicaments biologiques:
PASI, DLQI, signes d'arthrite;
dépistage des infections, néoplasmes malins (cancer de la peau), ganglions lymphatiques, insuffisance cardiaque, troubles neurologiques;
numération globulaire complète, enzymes hépatiques, kératine, protéine réactive C, vitesse de sédimentation des érythrocytes, urine;
analyse des hépatites B et C;
analyse de la tuberculose: radiographie pulmonaire dans deux directions, test de Mantoux ou autre;
test de grossesse et utilisation de contraceptifs chez les femmes en âge de procréer.

L’examen du patient au cours du traitement avec des préparations biologiques est effectué au bout de 1, 3, 6, 8 mois (puis au moins 2 mois plus tard). Sont vérifiés:
PASI, DLQI, signes d'arthrite;
numération globulaire complète, enzymes hépatiques, kératine, protéine réactive C, vitesse de sédimentation des érythrocytes, urine;
test de grossesse;
recherche d'infections, de tumeurs malignes (cancer de la peau), de ganglions lymphatiques, d'insuffisance cardiaque, de troubles neurologiques.

Les produits biologiques génétiques aideront à guérir le psoriasis

Le psoriasis est l’une des maladies de la peau les plus courantes. 125 millions de personnes souffrent de psoriasis dans le monde.

Si auparavant, le traitement de cette maladie visait principalement à éliminer les symptômes et à améliorer l'état du patient, l'approche a maintenant changé. Les médicaments biologiques génétiquement modifiés peuvent agir spécifiquement sur certains facteurs, ne pas nuire au système immunitaire et sauver le patient des maladies associées au psoriasis.

On sait que de nombreuses personnalités ont souffert du psoriasis - Winston Churchill, les écrivains Vladimir Nabokov, John Updike. Vladimir Nabokov a survécu à la plus dure période d'exacerbation de la maladie en 36 ans, puis il a écrit que seule sa muse, son épouse Vera, l'avait sauvé de la mort. John Updike a dédié le Centaure à la maladie. Et Winston Churchill a proposé de mettre un monument en or pur à ceux qui proposent un remède contre cette maladie.

À propos de la maladie

Le psoriasis est une maladie cutanée chronique non infectieuse. Ce nom vient du grec "psora", qui signifie "démangeaisons". Parfois, cette maladie est appelée "primer écailleux" et peut même être confondue avec du lichen rose, mais contrairement au psoriasis, elle n'est absolument pas contagieuse. La transmission de personne à personne est impossible.

La médecine moderne croit que cette maladie est associée à une perturbation du système immunitaire, dans laquelle le facteur génétique joue un rôle important.

Avec cette maladie, des taches et des plaques caractéristiques se forment sur la peau du patient. En fait, il s’agit de zones d’inflammation locale et de reproduction excessive de cellules immunitaires dans la couche sous-cutanée du derme. Le psoriasis survient le plus souvent par vagues. Les périodes d'exacerbation causées par l'un ou l'autre des facteurs sont remplacées par un processus de rémission (rémission) de durée variable.

Quel est le psoriasis dangereux

Jusqu'à récemment, cette maladie incurable n'était pas considérée comme mortelle. Cependant, les médecins commencent maintenant à dire que le psoriasis est associé à de nombreuses maladies menaçant directement la vie - il s’agit du risque de développer des maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2.

Selon Marianna Khobeysh, Ph.D., professeure agrégée et directrice du centre de biologie thérapeutique du génie génétique du département de dermatologie, avec la clinique de l'université de médecine de Saint-Pétersbourg nommée d'après l'académicien IPPavlov, cette maladie peut être comparée à l'iceberg. Les manifestations qui se manifestent sur la peau et le rhumatisme psoriasique - seule la partie visible de l'iceberg, et "sous l'eau" cachent bien des problèmes.

“Sur ces maladies associées au psoriasis, a commencé à parler que les cinq dernières années. Et souvent, ils sont hors de l'attention des dermatologues. Et ce sont des problèmes aussi graves que la dépression, l’anxiété, les tendances suicidaires, le développement du syndrome métabolique, l’obésité, le diabète de type 2 et l’hypertension. Et avec le syndrome métabolique, le risque d'infarctus du myocarde et de maladie coronarienne est élevé », déclare Marianna Hobeysh.

Le psoriasis n'est pas contagieux

Le facteur psychologique, la dépression, qui survient généralement avec le psoriasis, est également souvent oublié. Étant donné que la maladie est perceptible par d’autres personnes, les patients abandonnent souvent une vie sociale active, souffrent de dépression, de troubles anxieux, et beaucoup ont un risque de suicide accru. N'améliore pas l'état psychologique des patients et les attitudes à leur égard dans la société. Selon une patiente, elle doit composer avec la réaction négative des autres presque tous les jours. «Éviter la réalité, s’évader, est le comportement classique de tels patients, quand les gens sont assis à la maison, le travail apparaît de temps en temps. Je pense qu'informer les gens sur cette maladie augmentera le niveau de tolérance. Maintenant, ce manque de conscience est très visible », explique le patient.

Selon Marianna Khobeysh, elle est surprise par les résultats d'une enquête sociologique, qui montre que la majorité des habitants des pays européens prospères estiment que le psoriasis est une maladie contagieuse. «Cette maladie dans la société est encore mal perçue. Et il est étonnant que la plupart des gens ne sachent pas que le psoriasis est sans danger pour ceux qui l’entourent », se demande Marianna Hobayish.

Nouvelle méthode

Auparavant, les méthodes de traitement de cette maladie de la peau visaient à éliminer les symptômes, des agents exfoliants étaient prescrits, à savoir: Les médecins ont essayé de soulager simplement l'état de la peau du patient. Maintenant, la médecine essaie de trouver la cause de la maladie et donc d’éliminer toutes les maladies associées.

L'une de ces approches modernes est le traitement des formes moyennes et graves de psoriasis à base de préparations biologiques génétiquement modifiées. «C'est une nouvelle direction conceptuelle. Ces médicaments se distinguent par le fait qu’ils agissent de manière sélective sur les facteurs les plus fondamentaux - les cytokines inflammatoires. Cela ne nuit pas non plus au système immunitaire. L'un des avantages importants de ces médicaments est qu'ils peuvent prévenir le développement de l'arthrite psoriasique. Et ils permettent également de contrôler la maladie, de prévenir les rechutes », explique Marianna Hobeysh.

En Russie, ces médicaments sont apparus en 2006. «Ce ne sont pas des médicaments bon marché. Le coût approximatif d'une injection est de 36 000 roubles. En règle générale, ces injections doivent être effectuées une fois toutes les deux semaines. Mais l'expérience a montré que, même dans le cas d'une forme grave de la maladie, un soulagement se produit souvent dans les deux semaines suivant le traitement. Mais le traitement peut durer 10-15 ans, car la maladie devient souvent récurrente. Dans notre clinique, 70 personnes reçoivent actuellement un traitement avec ces médicaments. Le traitement est gratuit », déclare Marianna Hobeysh.

Avant de commencer le traitement, les patients subissent un examen obligatoire. Les contre-indications à un tel traitement sont les formes graves d’insuffisance cardiovasculaire, le cancer du sang, la tuberculose et certains foyers d’infection chroniques.

Comme l'explique Marianna Hobeysh, le traitement visera à éliminer la cause même de la maladie. On sait que le psoriasis est en grande partie déterminé par la génétique et que certains allèles responsables du développement de la maladie sont déjà connus.

Peut-être que, lorsque des méthodes permettant d'intervenir dans ce processus au niveau génétique apparaissent, le psoriasis deviendra une maladie curable.

Nouveau médicament contre le psoriasis, traitement efficace avec des produits biologiques

Au cours de la dernière décennie, des progrès prometteurs ont été réalisés dans le traitement du psoriasis. Les médicaments systémiques, ou comme on les appelle des produits biologiques, en raison du fait qu’ils sont fabriqués à partir d’organismes vivants, peuvent donner de l’espoir aux personnes souffrant de psoriasis.

Un nouveau médicament contre le psoriasis est complètement différent des crèmes et de la photothérapie habituelles, qui traitent uniquement les symptômes de la maladie et non ses causes. La méthode biologique de traitement affecte la cause première du psoriasis, tout en bloquant l'action des cellules T et des agents immunologiques responsables de l'inflammation du psoriasis.

Des médicaments populaires tels que le méthotrexate et la cyclosporine affectent également le système immunitaire, mais ils peuvent provoquer des effets secondaires graves. Les nouveaux produits biologiques visent non seulement le traitement du psoriasis, mais également l’absence d’effets secondaires.

Les nouveaux médicaments pour le traitement du psoriasis visent principalement la thérapie biologique, qui repose sur une approche totalement nouvelle. La méthode de traitement biologique a été approuvée par de nombreux membres de l’organisation de traitement du psoriasis de la FDA: Enbrel, Humira, Stelara et ICADE.

Nouveau médicament - préparations biologiques pour le psoriasis

Lors du traitement avec des médicaments biologiques, les patients doivent abandonner les autres médicaments pouvant affecter le système immunitaire.

Le seul inconvénient des médicaments biologiques est que le médicament est injecté dans le corps par injection ou par perfusion intraveineuse. De nombreux médecins et patients du monde entier ont déjà apprécié l'efficacité de cette méthode de traitement.

Les nouveaux médicaments ou produits biologiques contre le psoriasis se divisent en plusieurs groupes, en fonction de la forme et de la gravité de la maladie:

Utilisé pour traiter l'arthrite psoriasique. Les patients peuvent administrer le médicament eux-mêmes à la maison. Les perfusions sont effectuées deux fois par semaine pendant trois mois. Enbrel n'est pas recommandé chez les patients atteints de sclérose en plaques et d'insuffisance cardiaque.

Approuvé pour le traitement des formes sévères de plaques psoriasiques. Le médicament est administré uniquement dans un établissement médical, la durée du traitement est de 8 semaines. Remikad ne peut pas être pris chez des patients atteints de maladies respiratoires ou infectieuses. Si le patient est malade, le traitement du psoriasis devra cesser.

Il est utilisé pour traiter les formes graves de psoriasis et de polyarthrite rhumatoïde. Le traitement prendra 2 semaines. Le médicament est contre-indiqué en présence de maladies cardiovasculaires.

Approuvé pour le traitement du psoriasis sévère, qui se propage sur une grande surface ou plusieurs parties du corps. La durée du traitement est de 12 semaines. Contre-indiqué chez les patients atteints de maladies mentales et nerveuses.

Nous vous recommandons également de lire l'article "Comment guérir le psoriasis pour toujours".

Thérapie biologique pour le psoriasis

Le psoriasis est une maladie terrible. Un autre nom pour cela est écailleuse versicolor. Ils souffrent de 2% à 4% de la population totale de la planète. Les scientifiques sont toujours la cause inconnue de la maladie. La version actuelle prend en charge l'origine auto-immune de la maladie. Cela signifie que les lymphocytes T du sang, qui régulent l'immunité et luttent contre les infections, sont activés contre les cellules saines. Lorsque cela se produit, la division multiple des cellules est accélérée et, au lieu des 28 jours prescrits, elles commencent à se diviser en 4 à 6 jours. Dans le même temps, des cytokines (protéines et peptides de type hormone), dont la formation et la sécrétion sont strictement réglementées, sont libérées et provoquent une inflammation de la peau. Ainsi apparaissent des plaques rouges de psoriasis squameuses, composées de cellules mortes et enflammées. Le psoriasis n’est pas une maladie infectieuse, bien qu’il ait l’air contagieux. C'est hérité. Si les deux parents souffrent de psoriasis, le risque de développement chez leurs enfants est de 50%. Si un seul des parents est atteint d'une maladie, le risque d'apparition chez les enfants est de 16%.

Roman Borisovich Oparin, candidat aux sciences médicales, professeur agrégé, docteur en dermatologie de la clinique ROSH, raconte les dernières avancées en matière de traitement du psoriasis. Il souligne qu'avant de choisir la thérapie la plus moderne et la plus coûteuse, il est nécessaire de suivre un traitement avec des médicaments traditionnels. Par conséquent, avant de passer au traitement microbiologique, nous allons élaborer sur les manifestations de cette maladie et les méthodes de traitement disponibles.

Le psoriasis se manifeste par l’apparition de papules sur la peau - plaques rouges et squameuses qui peuvent fusionner et former des plaques. Ce sont des foyers d’inflammation et de kératisation excessive de la peau. Ils se caractérisent également par l’apparition d’un excès de nouveaux petits vaisseaux dans la peau, ou angiogenèse. Un tiers des patients signalent la manifestation des premiers signes de psoriasis avant l'âge de 20 ans. La maladie ne dépend pas du sexe, bien qu'il existe des preuves que les femmes en souffrent plus souvent.

Les premières manifestations du psoriasis sont généralement présentes dans des endroits souvent sujets aux frictions (plis du coude et du genou, partie interne des fesses).

Mais avec le temps, ils se déplacent vers les parties extérieures du corps, la tête, les paumes, les pieds et les organes génitaux. Le psoriasis est reconnu comme une maladie chronique et est considéré comme incurable. En l'absence de traitement, ses rechutes sont plus fréquentes et plus difficiles, surtout avec l'âge. Les exacerbations surviennent en violation du régime alimentaire, de la consommation d'alcool, du stress, de certaines infections. Les formes graves de la maladie se manifestent par des lésions inflammatoires des articulations ou du rhumatisme psoriasique.

La qualité de vie des patients atteints de psoriasis se détériore considérablement. Les personnes souffrant de la maladie éprouvent des difficultés dans la vie sociale, gênées par les manifestations de la maladie dans les zones découvertes du corps, en particulier le visage ou la tête. Ils sont hantés non seulement psychologiquement mais aussi physiquement, parfois ils ont besoin d'un handicap.

Les méthodes de traitement du psoriasis sont différentes et individuelles d'un patient à l'autre.

Le traitement externe revêt une grande importance dans la lutte contre le psoriasis. Les immobilisations sont vendues sans ordonnance, mais il est préférable que le médecin prescrive le médicament. Le traitement externe est associé à tous les autres types de traitement. Il comprend des glucocorticoïdes, qui soulagent le gonflement, la desquamation et les démangeaisons. Les agents kératolytiques et kératoplastiques augmentent l'élasticité de la peau et adoucissent la peau kératinisée.

Des médicaments anti-inflammatoires contenant du zinc sont également utilisés, qui agissent en tant que médicaments antifongiques et antibactériens. La thérapie externe comprend également des agents résorbables, par exemple le naphtalane dérésiné, le goudron de bois. Ces fonds ont un effet complexe sur la maladie en réduisant la douleur, en adoucissant la peau et en suspendant le processus inflammatoire. Un traitement externe est prescrit aux patients présentant une forme bénigne de la maladie.

Dans les formes modérées à modérées de la maladie, un traitement médicamenteux est prescrit. Il ne peut être prescrit que par un médecin, tous les médicaments sur ordonnance.

La photothérapie appartient à la forme de traitement physiothérapeutique. Les rayons ultraviolets réduisent l'activité immunitaire de la peau et arrêtent les processus inflammatoires. Dans le même but, un laser excimer est affecté à certaines zones du corps. Le traitement en sanatorium dans les stations balnéaires entraîne également une rémission. L'eau de mer a un effet positif sur la régression de la maladie.

La thérapie biologique est reconnue comme le moyen le plus efficace de traiter le psoriasis.

Il agit sur la base de protéines thérapeutiques qui remplissent une fonction spécifique dans le corps et agissent de manière strictement sélective. L'efficacité de ces médicaments est obtenue en bloquant l'activité des cellules T à l'origine de la maladie. Les médicaments de biothérapie sont le produit de la biologie moléculaire. Son efficacité a été prouvée par des études scientifiques et des examens de groupes de patients. Les résultats obtenus confirment les principaux avantages de l’approche biologique du traitement par le génie génétique moderne. La thérapie biologique agit de manière strictement sélective sur les agents pathogènes. Un taux de rémission élevé de la maladie indique un rapport positif risque / bénéfice. Une bonne performance des médicaments réduit le risque de développement de formes graves de la maladie et d'invalidité du patient.

Traitement biologique du psoriasis

Depuis plus de 10 ans dans le monde, des préparations pour le traitement biologique de diverses maladies, allant de l’allergie à l’oncologie, ont été utilisées. L'idée d'un tel traitement est la suppression sélective de certains composés dans le corps, par exemple des enzymes, des hormones, des cytokines, responsables du développement du processus pathologique de la maladie.

Les médicaments biologiques - une méthode moderne de traitement du psoriasis

Par exemple, dans le psoriasis, l'inflammation se produit dans la peau, les ongles, les articulations et doit être supprimée. Cela peut être fait avec des médicaments non spécifiques, tels que les cytostatiques, qui ont un effet grossier, inhibant le système immunitaire, et vous pouvez essayer d'influencer les mécanismes subtils du psoriasis, sans affecter le reste des fonctions vitales du système immunitaire.

Quelle est la thérapie biologique?

Les mécanismes qui jouent un rôle clé dans le psoriasis ont été déterminés il y a assez longtemps, mais ce n'est que récemment qu'il est devenu possible de les influencer de manière sélective. Pour cela, une protéine est créée artificiellement - une séquence spécifique d'acides aminés, une organisation spatiale spécifique lui est attribuée, puis cette protéine acquiert les propriétés d'un anticorps.

L'anticorps se lie à une molécule cible spécifique, sans affecter les autres molécules, et affecte exclusivement les processus souhaités. La méthode est appelée thérapie biologique par le nom de la substance biologique - protéine. Étant donné que les protéines affectent le système immunitaire, le terme thérapie immunobiologique existe également.

Il faut dire que la protéine est une molécule complexe, elle peut changer de structure et de propriétés quand elle est congelée ou chauffée au-dessus d’une certaine température, comme le blanc d’oeuf. Par conséquent, les produits biologiques ont des exigences particulières pour le stockage et le transport.

Traitement du psoriasis avec des médicaments biologiques modernes

Les préparations biologiques modernes ont une structure similaire à celle des molécules humaines. Par conséquent, elles peuvent rarement causer des allergies. Cependant, certaines règles et subtilités sont inhérentes à leur administration. Par conséquent, afin de maximiser l'efficacité du processus de traitement et de prévenir les effets secondaires, nous recommandons d'administrer des préparations biologiques exclusivement dans des cliniques expérimentées dans leur utilisation.

Les médecins de notre clinique dermatologique Evroderm ont leur propre expérience dans l'utilisation de produits biologiques, assistent régulièrement à des événements scientifiques sur le problème du psoriasis et disposent toujours des dernières informations sur les méthodes modernes de traitement du psoriasis.

Que savons-nous du diagnostic, de la clinique et du traitement du psoriasis?

Parmi le grand nombre de maladies dermatologiques, le psoriasis est l’une des plus courantes. La maladie étant chronique, la question de la réalisation de la forme latente de la maladie au moyen de divers types de traitement est pertinente.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau dont la base génétique est marquée par des modifications complexes de la croissance et de la différenciation de la couche externe de la peau (épiderme).

Épidémiologie

Le psoriasis est omniprésent. Le taux le plus élevé dans les pays européens, le plus faible - parmi les Asiatiques.

Étiologie

La principale cause de la maladie est encore inconnue.

La plupart des chercheurs se sont concentrés sur l'étude du système immunitaire et de son lien avec le développement du psoriasis. Le tableau montre les principales cellules immunologiques impliquées dans la formation du foyer psoriasique primaire.

Informations de pathogenèse

  1. Maladie multifactorielle à prédisposition génétique.
  2. Communication des manifestations cutanées avec les antigènes d'histocompatibilité.
  3. En raison de l'action de facteurs endogènes, après une série de réactions en cascade, des cytokines anti-inflammatoires, des chimiokines et des facteurs de croissance sont libérés. Cela conduit à une angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins), à une inflammation chronique et à une croissance et une reproduction accrues des cellules épidermiques.
  4. En cas d'exacerbation, une dégranulation (destruction) des mastocytes est détectée;

Âge d'apparition du psoriasis

Le psoriasis peut survenir à tout âge, rarement chez les enfants de moins de 10 ans. Si les antécédents familiaux sont chargés (les parents de sang souffrent de psoriasis), alors le développement de la maladie est typique.

Dit le docteur. Actuellement, le psoriasis est divisé en type 1: début précoce du développement et association à une prédisposition héréditaire (présence de HLA - antigènes de leucocytes humains), type 2: début de la maladie après 40 ans et sans association (sans antigènes HLA).

Les principaux facteurs influençant l'évolution de la maladie

  1. L'obésité.
  2. Athérosclérose
  3. Le diabète.
  4. Maladie du foie.
  5. Alcoolisme
  6. Le tabagisme
  7. Infection.
  8. Médicaments exacerbant le psoriasis: antipaludéens, bêta-bloquants, préparations à base de lithium, anti-inflammatoires non stéroïdiens, interférons alpha et gamma, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, iquimodine.

Types d'irritants pour le psoriasis

  1. Les combings
  2. Coupes.
  3. Égratignures
  4. Rayons du soleil.
  5. Médicaments externes.

Classification générale des lésions psoriasiques

  1. Prévalence: limitée, généralisée, diffuse.
  2. La taille des éléments: en forme de goutte, en plaque (jusqu'à 7 cm), de grande taille (plus de 7 cm), diffuse (grandes plaques fusionnées).
  3. Caractère d'une éruption cutanée: éruption cutanée typique, croûtes, sur la tête, dans les plis.
  4. Saisonnalité: type d'hiver, type d'été, type hors saison.
  5. Sensibilité aux rayons UV: photosensible, phototoxique.
  6. Taux de récidive: rarement récurrent (plus de 3 ans) après le traitement, modérément récurrent (1–2 ans) après le traitement, souvent récurrent (rémission partielle 1–3 mois) après le traitement, récurrent continu (plusieurs fois par mois) après le traitement.

Étapes de la maladie

Tableau clinique général

  1. Le foyer de psoriasis est une plaque localisée, surélevée au-dessus de la peau, de couleur blanchâtre, de différentes tailles, squameuse. En dessous se trouve une surface brillante avec des rougeurs; des saignements apparaissent dès son retrait (car les nouveaux vaisseaux sont situés à la surface), ce qui est un signe d'Auspitz.
  2. L'apparition de foyers sur le site de l'agent traumatique (phénomène de Kebner).
  3. Les éruptions cutanées du psoriasis ont tendance à être symétriques (mais cela n’exclut pas un placement unilatéral).
  4. Des modifications des ongles dans le psoriasis sont observées chez 40% des patients. Options pour changer les ongles: rainures ponctuelles sur les ongles (plus souvent sur les doigts que sur les orteils), taches rouges dans la lacune, déformation de la plaque à ongles, épaississement de la plaque à ongles, émiettement des ongles, taches de sébum et taches de saumon (changements de couleur jaune-rouge transparents sous la plaque à clous).
  5. L'inflammation de la langue («langue géographique») est constituée de plaques érythémateuses asymptomatiques à bordures courbes.
  6. Arthrite psoriasique. Les articulations périphériques et axiales, les ligaments et les tendons du vagin sont touchés. Clinique: douleur dans les articulations, gonflement, raideur, rougeur, mobilité articulaire limitée. Développer progressivement la polyarthrite (la défaite de plusieurs articulations).
  7. La dactylite est un gonflement inflammatoire du doigt ou de l'orteil entier.
  8. La défaite du squelette axial est un signe de mauvais pronostic. Clinique: douleur dans le dos et le cou, accompagnée de raideur et d’augmentation après des périodes d’immobilité prolongée, par exemple après une nuit de sommeil. Ces symptômes diminuent généralement après l'exercice.

Manifestations cliniques de la maladie, en fonction de la forme du psoriasis

  • la forme la plus commune de la maladie, qui survient chez environ 90% des patients;
  • plaques rouges, squameuses et symétriques;
  • les foyers individuels peuvent fusionner pour former des plaques dont les limites ressemblent à une carte géographique («psoriasis géographique»);
  • des destructions partielles sont parfois observées au centre des foyers, de sorte que leur forme ressemble à un anneau («psoriasis en forme d'anneau»);
  • atypiques sont de grandes plaques avec des écailles épaisses, généralement sur les membres inférieurs ("psoriasis d'éléphant");
  • localisation classique: sur les surfaces extenseurs des membres (coudes, genoux), sur le cuir chevelu, dans la région lombo-sacrée, les fesses, les organes génitaux.
  • petits nodules (jusqu'à 1,5 cm);
  • localisation classique: haut du torse, mains, pieds;
  • manifesté à un âge précoce;
  • L’infection concomitante à streptocoques est l’un des facteurs de développement.
  • apparaît chez les patients plus âgés;
  • la clinique ressemble au psoriasis en gouttes (lésions atteignant 2 cm plus épaisses et légèrement plus grosses).
  • les foyers de psoriasis se situent dans de larges plis cutanés;
  • le pelage est minime ou absent;
  • les foyers représentent une rougeur brillante (érythème) avec des limites claires;
  • transpiration perturbée dans les zones touchées.
  • une forme généralisée de la maladie qui affecte toute la surface du corps;
  • érythème - la caractéristique principale;
  • pas d'échelles typiques;
  • éplucher;
  • entraîne également une diminution de la température corporelle, un gonflement des membres inférieurs, une altération de la fonction rénale et du foie.
  • psoriasis pustuleux généralisé (Tsumbusha):
  • forme extrêmement fluide;
  • éruptions cutanées - séparer les taches, puis fusionner;
  • alternance ondulante d'éruption cutanée et de fièvre;
  • mal traitable.
  • psoriasis pustuleux exanthématique:
  • facteur déclencheur - infection;
  • une combinaison de petite éruption cutanée avec des plaques;
  • Le psoriasis pustuleux annulaire est une variante rare. Se produit une éruption cutanée en forme d'anneau.
  • plaques érythémateuses avec des écailles adipeuses;
  • localisation: partie velue du cuir chevelu, népénoise, pli nasolabial, zone péri-orale (autour des lèvres) et parasternale (près du sternum);
  • difficile à différencier de la dermatite séborrhéique;
  • difficile à traiter.
  • commence à l'âge de six mois;
  • rougeur caractéristique et formation de papules;
  • apparaît d'abord dans la zone de la couche, puis va aux membres;
  • répond bien au traitement.
  • forme rare de la maladie;
  • le foyer a la forme d'une ligne;
  • localisation préférée - membres inférieurs.

Diagnostics

  1. La triade psoriasique est un test de diagnostic spécifique du psoriasis, en particulier chez les patients présentant des éléments nouvellement apparus.
  • "Stearin Stain" - augmentation du pelage lors du grattage léger, visuellement similaire à la goutte de stéarine broyée;
  • «Film terminal» - lorsqu'un pelage est surélevé, un film fin et transparent est visible.
  • «Saignement ponctuel» - après un léger frottement du film terminal, des points de sang se forment et ne se confondent pas (phénomène d'Auspitz ou de la rosée du sang).
  1. Déjà au début de la maladie, le profil lipidique change: les lipoprotéines de haute densité augmentent de 15% et le taux de cholestérol et de triglycérides de 19%.
  2. Petits indicateurs spécifiques: dans le psoriasis sévère, diminution de la concentration d’albumine dans le sérum sanguin; augmentation de la protéine C réactive et de la RSE avec psoriasis commun; augmentation de l'urée sérique, en fonction de la taille des foyers.
  3. Rayon X Il s'agit d'une méthode d'enquête relativement peu coûteuse et facilement accessible. Il est utilisé non seulement pour détecter les manifestations cliniques, mais également pour évaluer la gravité et contrôler la progression de l'arthrite psoriasique. Radiographie: œdème des tissus mous, érosion marginale, rétrécissement ou élargissement de l'interligne articulaire, obliquité des corps vertébraux.
  4. Une échographie associée à une échographie doppler peut révéler une inflammation active des articulations et une érosion à la surface des os.
  5. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste permet de détecter les foyers d'inflammation active, montre l'érosion des os avant même qu'ils ne deviennent visibles aux rayons X.
  6. La tomodensitométrie (TDM) est particulièrement utile lorsqu'un examen détaillé des articulations ou de la colonne vertébrale est nécessaire, en particulier lorsque l'IRM n'est pas possible ou est contre-indiquée.

Diagnostic différentiel de divers types de psoriasis

  • eczéma numismatique;
  • lymphome cutané à cellules T;
  • dermatophytose peau lisse.
  • lichen rose;
  • le parapsoriasis;
  • lichen plan
  • erythroderma de drogue;
  • l'eczéma;
  • lichen plan
  • l'impétigo;
  • syndrome d'arthrite réactive;
  • folliculite superficielle.
  • lichen plan;
  • dermatite séborrhéique;
  • dermatite de contact;
  • infection candidale.
  • pemphigus en forme de feuille;
  • érythème nécrolytique en migration;
  • pustus eczémateux généralisé aigu.

Non seulement le diagnostic différentiel des formes de psoriasis, mais aussi l’arthrite chez les patients atteints de psoriasis sont nécessaires.

Thérapie biologique pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. XVème Congrès russe des dermatovénérologues et cosmétologues. Symposium satellite de la société Janssen

  • MOTS CLÉS: psoriasis, arthrite, ustekinumab, étanercept, adalimumab

Dernières nouvelles sur la thérapie biologique du psoriasis et de l'arthrite psoriasique: accent sur l'ustekinumab (IL-12/23)

L'évolution de la thérapie biologique est sur le point d'accroître l'efficacité et la sécurité des médicaments, ainsi que la commodité de leur utilisation par le patient. Parmi ces médicaments, l'ustekinumab est un anticorps monoclonal humain qui bloque l'activité biologique des interleukines 12 et 23 (IL). Le Professeur Luis PUIG (Hôpital de Santa Creu i Sant Pau, Barcelone, Espagne) a attiré l'attention du public sur les dernières données d'études cliniques internationales sur l'efficacité clinique. et l'innocuité de l'ustekinumab dans le psoriasis et l'arthrite psoriasique.

Un avantage important d'un médicament biologique, selon le professeur, est la durée de l'effet thérapeutique. Dans le cadre de l'étude prospective internationale PSOLAR, le profil d'innocuité et la durée d'utilisation (résistance) du traitement chez les patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique 1, 2 ont été étudiés (Fig. 1).

L'ustékinumab était le traitement le plus résistant comparé à l'infliximab (p = 0,0014) et à l'adalimumab (p3). Les données de PSOLAR le démontrent également: la résistance au traitement par l'ustékinumab était statistiquement supérieure à celle des anti-TNF alpha-bloquants chez les patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique. Une tendance similaire a été observée dans le sous-groupe de patients naïfs atteints de rhumatisme psoriasique, ainsi que chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant déjà utilisé des médicaments biologiques.

La capacité d'extrapoler les résultats des études susmentionnées à la pratique clinique réelle a été démontrée par L. Puig à l'aide de l'exemple de sa propre étude de cohorte. 428 patients de deux institutions médicales y ont participé. Les patients ont reçu un total de 703 cours de thérapie: 231 cours avec adalimumab, 248 avec etanercept, 140 avec ustekinumama, 84 avec infliximab. «Nous avons essayé d’analyser s’il existait des différences entre les médicaments, ainsi que les raisons des données différentes sur la résistance du traitement avec ces médicaments», a expliqué le conférencier.

De nombreux patients présentaient des pathologies associées: hypertension artérielle (30,9%), diabète sucré (16,5%), dyslipidémie (28,1%). Plus de 35% des participants souffraient d'arthrite psoriasique. Plus de la moitié n'avaient jamais reçu de traitement biologique et dans 76% des cas, on leur avait prescrit un traitement d'association - un produit biologique contenant du méthotrexate. Les préparations biologiques ont été utilisées conformément au mode d'emploi. Dans le même temps, il était possible d'ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique (indice de gravité de la zone de psoriasis (PASI) 75 ou 90).

À la 16e semaine de traitement, PASI-75 a atteint 60% des patients et PASI-90 - 41%. La durée médiane de consommation de drogues était en moyenne de 31 mois. Les données obtenues dans les deux institutions étaient équivalentes. La période d'observation maximale était de quatre ans.

Les résultats de l’étude ont confirmé qu’au cours du traitement par l'ustekinumab, un effet clinique à long terme était atteint et l'adhésion au traitement augmentait (par rapport aux autres préparations biologiques). Ainsi, à la fin de l'observation, sur 77% des patients commençant un traitement par Ustekinumab, 60% l'avaient poursuivi (contre 42% des patients prenant de l'infliximab, 34% de ceux prenant de l'adalimumab et 30% des patients prenant de l'étanercept).

En outre, le professeur L. Puig a analysé le profil d'innocuité du médicament, l'ustékinumab. Il a noté que, dans le registre PSOLAR, l'incidence des risques cardiovasculaires, des complications infectieuses et des maladies oncologiques avait été évaluée dans le contexte de l'utilisation de préparations biologiques et non biologiques. L'incidence moyenne des événements cardiovasculaires pour tous les médicaments était de 0,33 cas par 100 années-patients. Parmi les facteurs qui augmentent ce risque, il y a le sexe masculin, le grand âge, le tabagisme 4.

L'utilisation de produits biologiques peut augmenter le risque de développer des infections graves. Ces études ont montré que l'incidence d'infections la plus élevée était observée avec l'infliximab (2,49) et l'adalimumab (1,97) et la plus faible avec l'ustékinumab (0,83 cas pour 100 années-patients) (Fig. 2) 5. L'âge avancé, le diabète, les antécédents d'autres maladies infectieuses et le tabagisme sont considérés comme des prédicteurs du développement d'infections graves.

Les résultats de l'étude n'ont pas révélé de tendance significative à une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes. Ainsi, l'incidence des néoplasmes malins chez les patients traités par l'ustekinumab était comparable à celle observée dans la population générale (Fig. 3) 6.

Dans l’étude de phase III CADMUS 7, l’innocuité et l’efficacité du médicament, Ustekinumab, ont été évaluées par rapport au placebo dans le traitement du psoriasis âgé de 12 à 18 ans présentant plus de 2% de la peau affectée. Avec un poids corporel de patients inférieur à 60 kg, la moitié de la dose standard d'ustekinumab ou 0,75 mg / kg a été administrée, soit de 60 à 100 kg - 45 mg, plus de 100 kg - à une dose de 90 mg (conformément au mode d'emploi).

À la 12e semaine, la réponse selon les critères PASI-75 a été observée chez 78,4% des patients recevant la moitié de la dose standard du médicament, chez 80,6% des patients aux doses de 45 mg et 90 mg et chez 10,8% des patients recevant le placebo. La réponse selon les critères PASI-90 était plus élevée dans les groupes de traitement avec l'ustekinumab chez 54,1% et 61,1% des patients contre 5,4% des patients du groupe placebo (Fig. 4). PASI-100 a atteint 38,9% des patients prenant des doses standard d'ustekinumab.

L'effet a été maintenu jusqu'à la 52ème semaine de traitement. De nouveaux événements indésirables chez les enfants au cours du traitement par l'ustekinumab n'ont pas été observés.

Des chercheurs italiens ont découvert que la présence de l'antigène HLA-C06 pouvait affecter l'efficacité de la réponse clinique au traitement par un inhibiteur de l'IL-12/23. Il a été prouvé que c’étaient des patients présentant un antigène positif, HLA-C06, qui avaient obtenu une réponse conforme aux critères PASI-90/100 au cours du traitement par Ustekinumab 8.

Résumant ce qui a été dit, le professeur L. Puig a noté que l'ustekinumab se caractérisait par un bon profil d'innocuité, l'absence de diminution de l'efficacité lors d'une utilisation à long terme et une plus grande compliance par rapport aux autres préparations biologiques.

Traitement personnalisé du psoriasis avec des médicaments biologiques: essais cliniques

Dans le deuxième rapport, L. Puig présentait ses propres données sur l'utilisation de l'ustekinumab. Il a noté que l'obtention d'une réponse est un indicateur du succès de la thérapie. Avant de choisir la tactique de traitement, il convient d’examiner soigneusement le patient, d’évaluer la zone des lésions cutanées, l’état des articulations, de préciser la présence de comorbidité, de fumer, de prendre des médicaments.

Cas clinique 1. Homme de 53 ans. Le patient présente une hypertension artérielle, un diabète sucré de type 2, un psoriasis vulgaire depuis 36 ans et des antécédents familiaux de psoriasis, un rhumatisme psoriasique depuis 42 ans. A reçu plusieurs traitements de photothérapie par ultraviolets (2006, 2008, 2009, 2011) et du méthotrexate à forte dose (15 à 20 mg par semaine). Récemment, l'état de la peau s'est détérioré et les manifestations du psoriasis se sont aggravées - PASI-16, la région de la lésion était d'au moins 26%. Évaluation générale de l'état du patient par le médecin (évaluation globale du médecin - PGA) - 4 points.

L'échographie (échographie) a montré un épaississement de la paroi de l'artère carotide, ce qui a permis d'attribuer à la patiente le risque d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde (risque de 14% sur l'échelle REGICOR).

Chez ces patients, le choix d'un médicament biologique doit être abordé avec un soin particulier. La cyclosporine, par exemple, augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves. On pense que les inhibiteurs du TNF-alpha réduisent le risque de développer des maladies cardiovasculaires et que l'ustekinumab ne l'augmente pas, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires dans ce sens.

L'infliximab et l'ustekinumab démontrent une efficacité clinique élevée, mais l'infliximab, contrairement à l'ustékinumab, est capable d'augmenter le poids corporel, ce qui n'est pas souhaitable pour les patients diabétiques. Selon le professeur L. Puig, la nomination de l'ustekinum ou de l'adalimumab est la plus justifiée dans ce cas.

Cas clinique 2. Femme, 41 ans. Le psoriasis en plaques a souffert pendant 20 ans. A reçu un traitement par efalizumab à une dose de 1 mg / kg. Après une brève amélioration (PASI-12), le rhumatisme psoriasique s'est développé. Le patient a été prescrit méthotrexate à une dose de 20 mg une fois par semaine. Après un mois de traitement, l'état de santé s'est aggravé - PASI-30.

Dans ce cas, les médicaments les plus préférés peuvent être considérés comme l'infliximab et l'ustekinumab, qui contribuent à une amélioration rapide et significative. Comme le risque de contracter une infection est plus faible (comparé à l'infliximab et à l'adalimumab) par rapport au fond d'ustékinumab, le choix a été fait en sa faveur. «Ce patient a été prescrit à l'ustekinumab à une dose standard. Une assez bonne réponse a été reçue », a déclaré le professeur.

Ainsi, le choix du traitement biologique pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique devrait être fondé sur une approche individuelle du patient. C'est une approche personnalisée qui permet une amélioration significative et une rémission durable de la maladie.

Inhibiteur de l'interleukine 12, 23 - nouveaux objectifs et opportunités pour le traitement du psoriasis et de l'arthrite psoriasique

Selon le professeur assistant de dermatovénérologie à la clinique de la première université médicale de Saint-Pétersbourg. Acad. I.P. Pavlov (PSPbGMU eux. Académicien IP Pavlov), responsable du Centre de thérapie du génie génétique biologique, Ph.D. Marianna Mikhailovna Khobeysh, chez les patients atteints de psoriasis grave et d'arthrite psoriasique, le risque de décès est 50% plus élevé et, dans la moitié des cas, il est dû à des troubles cardiovasculaires 9.

En règle générale, les patients atteints de psoriasis modéré ou grave et d'arthrite psoriasique se voient prescrire un anti-inflammatoire de base - méthotrexate, cyclosporine A, rétinoïdes de synthèse, sulfasalazine, photochimiothérapie systémique. Avec des efficacités différentes, ces agents et méthodes immunosuppresseurs ne sont pas sans effets secondaires, en particulier une augmentation du risque athérogène et une hypertension induite. En conséquence, il existe des limitations dans l'application. C'est pourquoi la nomination d'un traitement doit prendre en compte non seulement la gravité du psoriasis, du rhumatisme psoriasique, mais également les antécédents de comorbidité.

Selon les conclusions du groupe d'experts du consensus européen sur le traitement du psoriasis modéré et grave (consensus Delphic 2010), un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des préparations biologiques génétiquement modifiées, est indiqué:

psoriasis modéré à sévère (y compris «problème»);

lésion évolutive active du système musculo-squelettique en présence de facteurs pronostiques défavorables;

la présence de maladies concomitantes.

Il a été prouvé que la thérapie pathogénique du psoriasis, le rhumatisme psoriasique avec des préparations biologiques génétiquement modifiées réduisent le risque de développer des maladies concomitantes, en particulier le syndrome métabolique 10, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2.

Dans un registre international à grande échelle de patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique - PSOLAR, qui comptait 12 093 patients, au cours des huit années d'observation, la sécurité des préparations biologiques et des préparations de traitement immunosuppresseur traditionnel a été évaluée 5. Le risque cardiovasculaire le plus élevé a été démontré par les préparations non biologiques - 0,55 cas par 100 années-patients. Il était le plus faible chez l'ustekinumab - 0,28 cas pour 100 années-patients 11.

Pour un contrôle adéquat du psoriasis, il est nécessaire de bloquer l'activité du TNF-alpha - une cytokine pro-inflammatoire ou l'activité biologique de l'IL-12, -23 et -17, qui jouent un rôle clé dans la pathogenèse du psoriasis. Selon MM Hobeysh, inhibiteurs d'IL individuelles, se distingue par un effet hautement spécifique et plus sélectif sur la cascade immunopathogénique. À l'heure actuelle, les dermatologues ne disposent que d'un représentant des inhibiteurs de l'IL, l'ustekinumab (un inhibiteur de l'IL-12/23). Le médicament est inclus dans la liste des médicaments essentiels et essentiels (VED) et des normes médicales et économiques pour le traitement du psoriasis.

L'utilisation de préparations biologiques (anticorps monoclonaux modifiés par génie génétique) permet une résolution significative ou complète de la maladie, prévient les modifications destructives des articulations chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et permet de contrôler l'inflammation systémique.

Selon les recommandations cliniques fédérales pour le diagnostic et le traitement de l'arthrite psoriasique (2013) chez les patients atteints d'arthrite périphérique, de spondylite, d'enthésite et de dactylite d'activité modérée ou élevée et en présence de facteurs pronostiques défavorables, le traitement par inhibiteur du TNF-alpha ou l'ustékinumab est de grade A En raison de l'inefficacité d'un inhibiteur du TNFα alpha, le patient est transféré à un autre traitement anti-TNF alpha ou à des anticorps monoclonaux anti-IL-12/23 (Ustekinumab).

Dans le centre de thérapie de médicaments biologiques génétiques du département de dermatologie et de vénéréologie, PSPbGMU. Acad. I.P. Pavlova a accumulé une expérience réussie d'utilisation de l'ustekinumab chez des patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique. M.M. Hobeysch a cité deux cas cliniques à titre d'exemple.

Cas clinique 1. Patient K., 23 ans, personne handicapée du deuxième groupe. Observée au département de dermatologie et de vénéréologie depuis 2009, elle s'est plainte de lésions cutanées généralisées, d'une douleur intense et d'une limitation significative de l'amplitude des mouvements, d'une raideur matinale au niveau des petites et grandes articulations, d'une lésion psoriasique de la plaque de l'ongle. Malade avec psoriasis depuis plus de 17 ans. Antécédents familiaux surchargés (psoriasis mère). Au cours des sept dernières années, nous avons assisté à une détérioration du processus cutané, une tendance à universaliser le psoriasis vulgaris, des douleurs à la colonne thoracique et lombaire, aux articulations du genou, aux articulations interphalangiennes et métacarpophalangiennes des articulations, aux articulations métatarsophalangiennes et interphalangiennes des jambes.

Traité à plusieurs reprises dans les hôpitaux. Sur recommandation d'un rhumatologue, elle a reçu de la sulfasalazine (environ neuf mois), de la cyclosporine (plus de six mois) et du méthotrexate à une dose de 20 à 25 mg / semaine pendant un an et demi. Une douleur intense persistait dans les articulations touchées, de sorte que le patient prenait constamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à forte dose (200 mg / jour).

La thérapie effectuée n'a pas eu d'effet positif, on a noté l'implication de nouvelles articulations dans le processus pathologique. Dans le même temps, des effets secondaires sont apparus. Ainsi, suite à l'administration à long terme de méthotrexate, le taux de transaminases a été multiplié par trois par rapport au niveau initial. Après chaque administration du médicament, des nausées et des vomissements graves ont été notés. Lors de l'admission en clinique, la température corporelle est de 38–39 ° C, une adénopathie généralisée, un psoriasis universel à grande échelle (zone lésée de la peau> 10%, PASI-58), un rhumatisme psoriasique progressif actif avec une réponse active en phase aiguë (taux de sédimentation érythrocytaire de 67–69 mm / h). ).

Traitement: un traitement par infliximab a été prescrit à la patiente. Après trois injections du médicament, le processus cutané était pratiquement résolu, les indicateurs de la réaction de phase aiguë diminuent, la douleur et la raideur des articulations diminuent. Cependant, l’administration suivante du médicament était accompagnée d’une réaction à la perfusion, une diminution de la durée d’efficacité du médicament, un taux élevé d’anticorps dirigés contre elle (> 100).

Le patient a été transféré à l'ustekinumab à une dose de 45 mg. Après quatre semaines de traitement, un effet positif sur la peau (PASI-50), une diminution de l'intensité de la douleur dans les petites articulations des mains et des pieds, le nombre d'articulations gonflées, une augmentation de l'amplitude des mouvements ont été constatés. Lors de la huitième semaine de traitement par l'ustekinumab, le nettoyage de la peau était presque complet (PASI-90), ce qui avait entraîné une diminution de 20% de l'activité de l'arthrite psoriasique selon les critères de l'American College of Rheumatology (American College of Rheumatology - ACR). À la 12e semaine, une réponse PASI-90 élevée et une tendance à la diminution du processus inflammatoire dans les articulations (ACR 50) restaient élevées.

Après cinq ans de traitement par l'ustekinumab, le patient K. ne présente aucune lésion cutanée (PASI-0), aucune douleur articulaire à l'articulation, la raideur matinale n'est pas prononcée, un léger œdème périarticulaire au niveau de l'articulation du genou gauche, dans la zone des petites articulations des pieds (ACR 70), nécessité Les AINS sont rares, rémission sérologique, pas de progression radiographique. À présent, la patiente est sur le point de se marier et envisage une grossesse. "L'avantage de l'ustekinumab est que, dans le cas d'une grossesse planifiée ou d'une intervention chirurgicale planifiée en cours de traitement, vous pouvez prendre une pause sans perte significative d'effet lors de la reprise du traitement", a déclaré l'orateur.

Cas clinique 2. Patient C. Diagnostic: psoriasis commun vulgaire (lésion cutanée> 10%, PASI-14), arthrite psoriasique évolutive, diabète de type 2, obésité au deuxième degré, hypertension artérielle au deuxième degré, échec cardiovasculaire au deuxième tiers degré.

Traitement: Elle a pris Ustekinumab à une dose standard - 45 mg par voie sous-cutanée. L'efficacité du traitement prescrit était déjà notée la huitième semaine: PASI-50, ACR 20. Après deux ans de traitement, un nettoyage presque complet de la peau (PASI-90) et une amélioration significative du rhumatisme psoriasique (ACR 90) ont été enregistrés. «Il n'y avait pas d'instabilité liée à une insuffisance cardiovasculaire chez le patient pendant le traitement par l'ustekinumab. Bien sûr, ce médicament est préférable chez les patients présentant un risque cardiovasculaire », a expliqué MM. Hobeysh Ustekinumab est enregistré aux États-Unis, en Europe et en Russie. En décembre 2014, il a été inclus dans la liste des médicaments essentiels et vitaux, ainsi que dans le projet de normes russes pour la fourniture de soins médicaux aux patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique. Dans les directives cliniques fédérales pour le traitement du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, l'ustekinumab figure en tant que médicament de première intention avec les inhibiteurs du TNF-alpha. En mai 2015, le ministère de la Santé de Russie a recommandé l'utilisation d'ustekinumab chez les enfants atteints de psoriasis grave, à partir de 12 ans.

Concluant le discours, MM Hobeish a attiré l'attention des participants au symposium sur le fait qu'Ustekinumab avait été récompensé à trois reprises (en 2010, 2011 et 2012) par le plus grand prix de l'industrie pharmaceutique: le Prix Galien. Parallèlement, son nouveau mécanisme d'action, son efficacité significative et son schéma posologique ont été particulièrement remarqués.

Résumant les matériaux présentés par les intervenants, le président du symposium, le chef du département de dermatologie et de vénéréologie à la clinique de PSPbGMU eux. Acad. I.P. Pavlova, MD, Professeur Evgeny Vladislavovich SOKOLOVSKY a souligné que l'introduction de l'ustekinumab dans le traitement du psoriasis et de l'arthrite psoriasique ouvrait de nouvelles perspectives à ces patients. L'ustekinumab est un médicament biologique extrêmement efficace doté d'un bon profil d'innocuité. Il vous permet de réussir même après l'inefficacité ou l'intolérance précédente des inhibiteurs du TNF-alpha, le méthotrexate. Il est également important que l'ustekinum soit hautement compatible. Tout cela suggère que l'utilisation de l'ustekinumab assurera une rémission clinique stable chez un nombre important de patients.